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文献分享|骶神经调节器植入术后的真实生活:中期随访中断的发生率、原因和危险因素
来源: | 作者:神经调控医生联盟 | 发布时间: 2024-05-11 | 700 次浏览 | 分享到:

文献速递

目的:评估骶神经调节植入式脉冲发生器(IPG)植入后的随访情况,并调查随访中断的原因和危险因素。

材料和方法:2014-2019年期间,所有在法国上法兰西区(Hauts-de-France)6家医院中心接受过IPG植入术以治疗下尿路症状的患者都在2020年期间被系统地召集起来接受标准化(远程)会诊。根据术后5年随访的规律性,将患者分为3个不同的类型:“定期随访”、“不定期随访”和“失访”。主要结果是IPG植入后5年内3种随访情况的年比例的变化。作为次要结果,我们描述了随访中断的原因,并寻找与之相关的危险因素。

结果:总共纳入259例患者。在收集数据时,经过平均28.4(±19.8)个月的随访,139例(53.7%)患者接受了“定期随访”,54 例(20.8%)患者接受了“不定期随访”,66 例(25.5%)患者“失访”。“定期随访”患者的比例逐年下降,五年后仅占46.2%。175例(67.6%)患者接受了标准化(远程)会诊。在多变量分析中,只有“不了解随访方案”与随访中断有统计学关联(OR=5.16;95%CI[2.12-13.57])。

结论:多年来,IPG植入后随访患者的比例持续下降,这通常与缺乏治疗教育有关。

1 导论

骶神经调节术(SNM)被推荐作为膀胱过度活动症(OAB)的二线至三线治疗,也是非梗阻性尿潴留(NOUR)的清洁间歇性自我导尿术的替代方法,也可以在慢性膀胱疼痛综合征(CBPS)的治疗中进行讨论。

骶神经调节植入式脉冲发生器(IPG)植入需要经过一个测试期,以评估该疗法是否能充分缓解症状。这种分阶段的策略包括采用经皮方法在靠近骶根(通常是S3)的位置植入单侧导线的初始手术,然后将导线连接到外部发电机上持续2-4周。今天,如果患者一项或多项的泌尿系统参数改善≥50%,则接受IPG植入。这种分阶段试验的成功率因适应症而异,OAB的成功率为51-80%,NOUR的成功率为56-68%。

尽管临床随机试验显示了稳定的疗效,但一些前瞻性和回顾性的实际研究却不断报道SNM的疗效会随着时间的推移而下降。例如,Hernández-Hernández等人和Janssen等人分别在随访61.4个月和85.0个月后报告称28.5%和32.0%的病例的治疗效果下降。同样,Elhilali等人报告称,在IPG植入3年后,只有45.0%的患者能维持治疗的疗效。这些疗效的丧失可能需要修改设置,进行手术修复,或者增加/更换其他治疗方法。此外,并发症和副作用也很常见,在平均6至24个月的随访期间,并发症和副作用的发生率在30.0%至42.0%之间,近三分之一的患者可能需要进行手术修复。因此,严格、定期、长期的随访很有必要。这一立场得到了法国国家药品和保健品安全管理局(ANSM)的支持,该机构认为IPG与心脏除颤器(aed)一样,是一种主动植入式医疗设备。因此,IPG植入后应按照法国国家卫生管理局(HAS)的建议进行严格的随访,包括1个月、3个月和每年一次的系统会诊,无论是否发生并发症。然而,即使建议很明确,在现实生活中却从未对这一随访方案的依从性进行过评估。

本研究旨在评估IPG植入后对泌尿系统适应症的中期随访情况,并探讨随访中断的危险因素。

2 材料和方法

2.1|研究设计

2020年,位于法国“上法兰西”区的6家法国二级和三级医院中心(1家大学医院中心、4家二级公立医院中心、1家私立医院)对IPG植入后的患者随访进行了标准化。作为这项工作的一部分,所有在2014年1月1日至2019年12月31日期间因下尿路症状(OAB, NOUR和/或CBPS)而植入IPG的患者都被要求进行一次标准化(远程)会诊,作为其常规随访的一部分或者作为随访恢复的一部分(如果植入中心认为他们失去了随访)。

纳入该途径的所有患者均符合本研究的条件。根据IPG植入后5年随访的规律性进行分组,从而确定了3种不同的随访类型:(1)“定期随访”---按照HAS的建议参加所有随访的患者;(2)“不定期随访”---只参加了部分随访,但参加了最后一次随访的患者;(3)“失访”---中断随访且随后未参加任何随访的患者(除了重新安排的标准(远程)会诊外)。如果患者在植入±6个月的周年日接受了转诊泌尿科医生(或代表)的复查,则认为患者参加了随访。如果患者在植入5年内取出IPG,则在取出时对其进行系统检查。

2.2|关注的结果

主要研究结果是IPG植入5年内,3种随访资料(“定期随访”、“不定期随访”和“失去随访”)的年比例的变化。

作为次要结果,我们描述了报道随访中断的原因,并寻找与之相关的危险因素。我们还描述了报告恢复随访的原因(如果有的话)。

在标准化(远程)会诊期间,根据预先建立的14项建议清单,从“不定期随访”或“失去随访”的患者中收集随访中断的原因。在标准化(远程)会诊期间,根据预先建立的9项建议清单,从“不定期随访”的患者中收集恢复随访的原因。为了寻找随访中断的危险因素,我们将被认为是“不定期随访”或“失去随访”的患者与IPG植入3年后“定期随访”的患者进行了比较。寻求的危险因素包括在IPG植入时是否患有慢性病、社会专业类别、教育水平和欧洲贫困指数(EDI)评分。是否患有慢性病取决于是否至少患有法国公共医疗保险系统规定的30种长期疾病(ALD30)中的一种,这种疾病可免除自费部分。社会职业类别是根据INSEE(国家统计和经济研究所)的职业和社会职业类别(PCS)的命名法定义的。教育水平根据法国INSEE的教育水平分类法来定义。EDI评分是衡量社会经济水平的“跨文化”生态指标,得分从1到5(贫困分数>3),根据欧盟收入和生活条件统计登记册中的数据计算得出。

2.3|统计分析

定性变量用频率和百分比来描述。定量变量用均值和标准差来描述,或者在非高斯分布的情况下用中位数和四分位距来描述。分布的正态性事先通过图形和Shapiro-Wilk检验进行了检查。以95%置信区间计算IPG植入后5年内完成随访的患者频率。通过logistic回归模型对3年后不定期随访或失访的危险因素进行搜索。与0.05阈值相关的因素是将单变量分析中的旧数据输入多变量逻辑回归模型。显著性水平设为0.05。统计分析采用SAS软件(SAS Institute version 9.4)进行。

3 成果

3.1|患者特征

6家参与研究的医院中心共评估了259例患者(表1),平均随访时间为28.4(±19.8)个月,其中139例(53.7%)被视为“定期随访”,54例(20.8%)被视为“不定期随访”,66例(25.5%)被视为“失去随访”。其中,175例患者在平均随访28.4(±19.4)个月后接受了标准化(远程)会诊,其中105例(60.0%)患者为“定期随访”,34例(19.4%)患者为“不定期随访”,36例(20.6%)患者为“失去随访”(图1)。所有植入装置均为Inter-stim II(美敦力,明尼苏达州)。252例患者(97.1%)在S3根水平植入导联。总体而言,50例患者(19.4%)至少出现过一种早期术后并发症。在随访期间,67例患者(25.9%)更换了IPG,13例患者(5.0%)关闭了IPG。

在植入IPG时,221例患者(87.0%)认为自己的病情得到了很大或非常大的改善。在进行标准化(远程)会诊时,47/105例(45.1%)被视为“定期随访”的患者报告其IPG的效果有所下降甚至完全丧失。被视为“不定期随访”或“失去随访”的患者分别为16/34(48.1%)和11/36(31.1%)。其中53/175例(30.3%)患者在接受SNM治疗的同时还在接受泌尿外科治疗。被认为“定期随访”、“不定期随访”或“失去随访”的患者中,分别有83.3%、57.1%和 40.5%的患者表示了解随访方案。此外,54.5%的患者表示从未接到植入中心的随访电话。

3.2|关注的结果

  • 主要结果

在IPG植入后的5年随访期间,“定期随访”的患者比例逐年下降。植入IPG5年后,46.2%的患者被视为“定期随访”;15.4%和38.5%的患者被视为“不定期随访”和“失访”(图2)。


  • 次要结果

中断随访的原因

在120例被认为“不定期随访”或“失去随访”的患者中,70例(58.3%)最终进行了标准化(远程)会诊。当被问及中断随访的原因时,报告的3个主要原因是: 

(1)没有与泌尿系统症状相关的不适感(26.5%);

(2)由于其他健康限制而缺乏时间(22.1%);

(3)对其他治疗方案缺乏了解(13.2%)(图3)。

恢复随访的原因

在54例被认为“不定期随访”的患者中,34例(63.0%)最终进行了标准(远程)会诊。当被问及恢复随访的原因时,报告的3个主要原因是:

(1)出现IPG功能障碍(41.2%);

(2)发生IPG相关并发症(11.8%);

(3)出现其他泌尿系统问题(11.8%)。

中断随访的危险因素

在单变量分析中,IPG植入时吸烟(P<0.02)、抚养子女数>2(P=0.04)、对随访方案缺乏了解(P<0.0001)与植入后3年随访中断的发生有统计学关联。在多变量分析中,只有对随访方案缺乏了解与随访中断有统计学关联(OR=5.16;95% CI[2.12-13.57])。

4 讨论

虽然目前SNM的适应症和植入技术已经很成熟,但IPG植入后的随访情况却并非如此。事实上,考虑到术后可能出现的疗效丧失和潜在并发症,IPG植入后的随访似乎至关重要。迄今为止,它只是HAS提出的一个简单的建议。在这份撰写于2010年的文件中,HAS建议无论是否有并发症发生,都应在1个月、3个月和每年进行一次系统会诊。据我们所知,全球范围内尚未发表其他具体建议。

在本研究中,我们发现IPG植入后随访的患者比例逐年下降。因此,在5年的时间里,一半以上的患者在某一时刻中断了随访,有时甚至是永久性中断。令人欣慰的是,这些患者中有42.9%的人认为自己没有足够的不便而重新接受随访;43.0%的患者是因为IPG的并发症或功能障碍而自行返回。这些数据表明,大多数不再接受随访的患者会在必要时联系他们的植入中心,但这并不能掩盖更令人担忧的数据。事实上,在被认为失去随访的患者中,有三分之一的人报告说IPG部分或完全丧失了功效,四分之一的患者不能自己操作遥控器。此外,这些患者中有5.7%和7.1%的人表示与他们的植入中心发生过冲突或未能预约。

本研究的数据包括42.1%的病例失去疗效,28.2%的病例修复率和25.9%的病例移除率,这提醒我们IPG植入后定期随访的重要性。我们必须通过随访来评估IPG的疗效和正常功能。值得注意的是,与参加所有术后治疗的患者相比,因同时接受泌尿外科治疗就诊(35.5%)而失去随访的患者比例较低(23.8%),这可能是由于没有定期随访的患者的治疗调整较低。

缺乏随访依从性往往与缺乏治疗教育有关。事实上,在失去随访的患者中,只有40.5%的患者认为他们被告知需要每年进行随访,总共24.3%的患者不知道还可以提供其他疗法给他们。此外,在多因素分析中,缺乏对IPG植入后具体随访方案的了解是导致随访中断的唯一危险因素(OR=5.16;95% CI[2.12-13.57])。

此外,考虑到超过一半的患者表示没有接到过任何来自植入中心的随访电话,并且据报道,10%的病例因“转诊泌尿科医生离职”、“与中心关系冲突”或“无法预约”而导致随访中断,因此我们可以估计,

确保术后充分随访的条件似乎并不总是得到满足。

在此背景下,发展远程会诊、使用基于网络的远程监测界面以及将监测工作委托给医护人员等都是值得探索的方法。目前,远程会诊正在蓬勃发展,实施远程会诊所需的工具现在也很容易获得。一篇关于泌尿外科远程会诊的文献综述报道了这种方法在组织和财务方面的优势,它限制了不必要的旅行和会诊时间,同时确保了定期的临床随访。在我们的研究中,近三分之一中断随访的患者将时间限制作为主要原因,这使得这些网络接口是很有前景的工具。因此,如果美敦力公司的患者远程控制能够提供适当的随访程序,包括重新评估咨询,并结合使用自动问卷调查来检查并发症、故障或效率损失,那将会很有意义。不过,无论是远程会诊还是网络界面,都不允许询问IPG或修改设置。在法国,通过高级执业护士的出现,将后续护理委托给辅助医务人员,可以解决这一问题。

本研究的主要局限性在于数据的收集,只有175例患者(67.6%)的数据是在标准的(远程)会诊过程中以陈述的方式获得的。此外,一定数量的信息是根据旧的记忆收集的,这就为记忆和/或解释偏差留下了相当大的空间。虽然我们能够报告与SNM相关的并发症、导联和/或IPG修订和更换,但我们无法报告有关设置调整的信息,因为这在医疗记录中很少有详细说明。这里报道的拆卸率(25.9%)似乎高于之前文献 报道的拆卸率(15-19.1%)。然而,值得注意的是,这些患者中的大多数都是因非神经源性OAB植入的。在我们的研究中,超过40%的患者是因其他适应症而植入的,其中30.6%的患者因NOUR而植入,10.5%的患者因CBPS而植入,29.1%的患者患有潜在的神经系统疾病。正是在这些适应症中,SNM的效果似乎最差。考虑到大多数(53.7%)的患者是因疗效丧失而进行移除的,我们似乎有理由认为,SNM适应症的差异至少可以部分解释这种高移除率。为了研究随访中断的原因和危险因素,我们决定将“不定期随访”和“失去随访”的患者分组。尽管这两组患者的同质性仍然值得怀疑,但却能够使我们增加所报告事件的数量。关于随访中断的危险因素研究,我们决定在IPG植入3年后采取“中间立场”方法。事实上,如果我们过早或过晚地寻找这些导致随访中断的危险因素,都会使我们失去研究的动力,因为中断随访的患者要么很少(1 年:42/234 例),要么患者总数很少(5 年:91 例)。此外,我们有理由认为SNM的疗效可能会对随访中断产生影响。然而,研究设计涉及平均随访28.4(±19.4)个月后的标准化疗效评估,以及植入后3年的危险因素搜索,因此我们无法进行此类分析。除了这些局限性和方法学上的讨论点之外,重要的是本研究是第一个专门研究IPG植入后中期随访的研究,而不是通常简单考虑疗效和安全性。

5 结论

尽管存在疗效下降和副作用频发的问题,但IPG植入后随访患者的比例逐年下降,5年后仅为50%。治疗教育的缺失以及缺乏专门用于该随访的护理途径,似乎至少部分解释了为什么会有如此多的患者中断治疗。

文献来源:Puyuelo O,Seguier D,Bommelaere T,Duquenne M,Lokmane EM,Pecoux F,Amara N,Lecornet E,Goasdoué H,Vermersch P,De Wachter S,Biardeau X.Real-life after sacral nerve modulation implantation: Rate, reasons, and risk factors for mid-term follow-up discontinuation.Prog Urol 2023 Dec;33(17).DOI:10.1016/j.purol.2023.10.004. PMID:37949799.