神经生长因子(NGF)是一种促进靶神经元分化和存活的小分泌蛋白。NGF产生于膀胱,可使传入神经敏感引起膀胱过度活动(OAB)。这种膀胱过度活动与机械拉伸和反射性膀胱肌肉活动有关。NGF已在OAB患者的膀胱上皮、膀胱平滑肌和尿液中被检测到。研究表明,uNGF在OAB和逼尿肌过度活动(DO)患者的尿液中表达升高,其表达与患者的症状相关,并在治疗后有症状改善的患者中表达下降。
OAB的病因尚不清楚,目前疾病的严重程度和治疗效果主要是通过患者主观反馈来评估,缺乏客观标准的评估指标。2014年发表于美国妇产科杂志的Sacral nerve stimulation reduces elevated urinary nerve growth factor levels in women with symptomatic detrusor overactivity,初步探讨尿神经生长因子(uNGF)是否能作为客观工具来评估骶神经调控(SNM)治疗OAB患者的I期疗效,以及进一步探究能否作为患者是否行永久植入的预测标记物。
研究共纳入23例有OAB症状且尿动力学诊断有DO的女性患者,平均年龄65.3岁;并根据年龄匹配(±5岁)了22例无OAB和DO的女性受试者做对照,平均年龄51.1岁。有1例OAB患者没有匹配到合适的对照组。
基线期,与对照组相比,OAB/DO患者的平均uNGF/Cr水平明显升高,高于对照组2倍余(19.82pg/mg±21pg/mg vs7.88pg/mg±7.7pg/mg,p<0.002)。
注:总uNGF水平(uNGF[pg]/Cr[mL])通过尿肌酐标准化,以克服不同的尿液稀释受试者。

23例OAB/DO患者都进行了为期5天SNM一期测试(即PNE),仅有17例患者完成了测试后的随访评估,有3例患者因导线移位,3例患者因刺激感到不适而没有完成。PNE前后比较据分析仅纳入完成测试的17例患者数据。
经SNM治疗5天后,全部患者的尿频和尿失禁次数都改善了50%以上。(排尿日记评估)

与基线相比,PNE后患者UDI-6评分有明显降低(7.0 ± 5.8vs13.7± 4.4 ,P <0.001),I-QOL评分有明显升高(87.3±23.5vs52.8±21.2,p<0.0001), uNGF/Cr平均水平有显著降低(9.24±7.1pg/mg vs 17.23±20.7pg/mg,p<0.02),此外,平均PVR容量也有显著下降(2.1±5.9ml vs 17.9±19.1ml,p<0.002)。
注:(PNE vs 基线,UDI-6是针对尿失禁症状的问卷,得分越高表明症状越严重;I-QOL是用于尿失禁生活质量评估的问卷,得分越高表示生活质量越好。)

总结:
1.OAB/DO患者的uNGF水平(肌酐校正后)远高于非OAB/DO患者,且在接受仅5天的SNM治疗后,有症状改善的患者uNGF水平有明显降低。与既往其他OAB疗法研究中uNGF水平变化趋势一致。
2.uNGF水平的改变与OAB患者症状相关,uNGF水平的降低,同时会有尿频/尿失禁频率的降低,以及生活质量和症状评分的改善。
作者认为可以在短期(5天)SNM一期测试后,临床医生通过uNGF水平、排尿日记、UDI-6及I-QOL评分、残余尿量来综合评估DO患者植入骶神经刺激器的成功概率。现有研究证据支持uNGF作为OAB和DO的一种可能的预测生物标记物,但由于存在多方面局限性,仍需要进一步对其作为诊断和评估治疗反应的工具的特异性、敏感性和成本效益进行更深入的研究。
纳入标准:
试验组:
女性
有OAB症状超过3个月
经尿动力学检查诊断为DO
难治性OAB
排除标准:
存在急性膀胱炎(尿培养阳性)
尿路肿瘤或结石
膀胱出口梗阻
残余尿>100ml
6个月内有泌尿道手术史(包括妇科泌尿手术,如吊带)
1年内有膀胱肉毒毒素注射史
间质性膀胱炎
神经功能障碍
21天内用过抗胆碱能药物