传统胫神经刺激器于2000年由FDA批准用于治疗泌尿系统疾病，新型可植入式胫神经刺激器尚未被批准运用于临床治疗,大多在实验阶段,目前被报道的可植入胫神经刺激器有Urgent-SQ,RENOVA,eCoin,StimGuard,Bioness StimRout-er,Multi-contact Gecko system,TibialStim。

3.1 |第1个可植入式胫神经刺激器---Urgent-SQ

3.1.1  设备组成  

Urgent-SQ是最早发明的可植入式胫神经刺激器，该刺激器由外置电磁脉冲发生器及内置电磁脉冲接收器两部分组成。外置电磁脉冲发生器具备射频传输能力。内置电磁脉冲接收器由直径约4cm的主体及连接主体的带有大小约1cm²的铂电极的2根导线组成，该内置接收器可接收外置发生器的射频信号并将其转换为电流脉冲信号从而对TN进行刺激。

3.1.2  纳入与排除标准  

纳入标准：存在尿频，尿急症状(24h排尿次数大于8次，且排尿感觉难以抑制）；每周至少发生3次急迫性尿失禁，和（或）尿动力检查中出现不自主膀胱收缩伴随尿失禁；非阻塞性尿潴留；2周内未服用影响膀胱功能的药物。排除标准：18 岁以下；OAB症状时间持续少于6个月；妊娠或备孕患者；尿路感染，原位癌，膀胱恶性肿瘤，间质性膀胱炎；膀胱或肾结石；严重心肺疾病；使用戊糖多硫酸钠或膀胱装置；糖尿病未控制；糖尿病周围神经病；神经系统疾病（多发性硬化、帕金森、脑卒中、脊柱裂、脊髓损伤）；2周内运用影响膀胱功能的药物；实验中同时进行物理治疗；膀胱出口梗阻；4周内行经尿道器械操作。

3.1.3  临床有效性及安全性评估结果

2006年van der Pal等发表了Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器治疗难治性OAB患者的研究报告，研究选取在2002年11月~2004年1月接收治疗的8例难治性OAB患者并对其进行3、6、12个月的随访。结果显示治疗3个月后，5例患者达到治疗目标，在排尿次数、尿失禁次数以及尿失禁生活质量问卷(I-QOL) 等方面均有改善。治疗6个月后，6 例患者达治疗目标，在尿失禁次数、I-QOL及SF-36等方面均有显著改善。治疗12个月后，4例患者达到治疗目标，5例患者在排尿日记这一方面取得改善。该篇报道的结果验证了Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器在短期治疗难治性OAB的有效性及安全性，但仍需增加样本数量及长期研究数据来验证其有效性及长期安全性。在2012年Jans-sen等发表了1篇文献，主要是对上述8例患者中的7例进行9年随访，结果显示9年治疗后其中6例难治性OAB患者仍对Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器的刺激存在感觉及部分运动反应，其中3例患者仍运用该胫神经刺激器进行治疗。所有患者仅1例被报道偶有自发性感觉反应，1例存在踝部不适感，但均可忍受，且所有植入物在 9年随访中均未发生移位。这项9年长期随访研究结果证实了Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器的长期安全性及耐受性。虽然Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器的两项研究证实了其短期有效性及长期安全性，但由于试验纳入人数较少，以及植入物体积相对较大等缺陷，并未取得FDA批准，并随后被废弃不再使用。

3.2 |进入FDA临床试验的可植入式胫神经刺激器设备

3.2.1  RENOVA可植入式胫神经刺激器  

设备组成及植入方式：BlueWind医疗机构最初致力于外周神经性疼痛的治疗，但在2016年其开发了可植入式TNS设备---RENOVA, 主要用于OAB的治疗。RENOVA可植入式胫神经刺激器由植入物、外部控制装置、专有系统三部分组成。植入物为---长约25mm, 直径约3.4mm的圆柱体及4个用于固定的小翅膀。该圆柱体内含一个电能接收装置以及2个双极电极。外部控制装置仅在治疗时佩戴，不仅通过无线方式为植入物供能，同时可以控制及调整刺激参数。而专有系统包含专有软件，用于远程操控，调节刺激参数。该刺激器在植入手术前预防性运用抗生素，借助针电极定位胫神经。在内踝上方约3cm, 后2cm处做一长约5cm手术切口，将植入物放置在包含TN的神经血管束周围，并用缝线通过植入物上的4个小翅膀固定于筋膜上，刺激测试完成后缝合伤口，压力绷带固定24h后可缓慢活动。纳入标准：药物难治性尿频，每24h尿频次数大于8次，且（或）急迫性尿失禁发作次数在3d排尿日记中至少记录到2次，并且无S2 -S4运动感觉缺失的临床证据。患者可在实验前接受过PTNS的治疗。排除标准：过去6个月行肉毒杆菌毒素注射，接受除PTNS以外的用于OAB的神经刺激，临床表现明显的真性压力性 尿失禁，过去6个月行尿失禁手术，腹会阴直肠切除术，盆腔疼痛，神经病变，尿路感染，糖尿病未控制。临床有效性及安全性评估结果：该可植入式胫神经刺激器目前已完成3个月的单个中心随访、6个月多中心随访，并于2020年完成3年随访研究。2017年1月van Breda等发表的3个月单中心随访报道中显示，RENOVA可植入式胫神经刺激器治疗OAB是可行的，对于纳入的15例患者，在接受3个月可植入式TNS后，除1例患者因疑似感染移除植入物外，其余患者的主观及客观OAB指数均有显著改善，其平均排尿次数由每天(11.8±3.5)次降至(8.1±2.0)次，平均尿失禁次数由每天(7.2±5.0)次下降至(3.7±3.7)次，平均严重尿失禁次数由每天(2.8±5.2)次降至(0. 3±0.4)次。除此外，ICIQ-FLUTS、PPBC、UDI均取得显著改善。同年8月份，Heesakkers等发布关于RENOVA可植入式胫神经刺激器治疗OAB患者的6个月多中心随访研究结果。研究纳入了2个英国医疗中心的13例OAB患者及1个荷兰医疗中心的23例患者，试验开始前1例患者自愿退出及1例患者因严重不良反应移除植入物。结果显示，剩余的34例患者中，70.6%的OAB患者取得临床疗效，此外，17.6%患者得到30%~50%的症状改善。并且对比1个月、3个月及6个月的临床疗效，症状改善人数比例逐渐增多。在研究中47%的患者发生不良反应，13.9%发生植入物部位疼痛，22.2%发生感染，8.3%出现手术伤口并发症。所有症状均在植入数周后出现，但均于1~2周后消失。该多中心随访研究验证了RENOVA可植入式胫神经是一种有效的，低风险的治疗手段。随后Dorsthorst等对该研究进行了延长，参与上述6个月多中心随访中的20例患者接受了此后的3年随访研究，研究显示总体治疗成功率为75%, 证明了该刺激器长期治疗的安全有效性。

3.2.2  eCoin可植入式胫神经刺激器

设备组成及植入方式：eCoin可植入式胫神经刺激器组成与大多数可植入式胫神经刺激器相似，是由一植入物及外部控制装置组成。不同于RENOVA可植入式胫神经刺激器的是，该植入物形状与直径约23mm , 厚约2.4mm的硬币相似，无须外部装置供能，内由一寿命3年的电池供电。外部控制装置主要用于调整刺激参数。植入过程中，将内踝最突出的部位作为第1个标记点，脚踝摆放成90°, 第2标记点位于第1标记点的后方3cm, 植入靶点位于第2个标记点头侧3cm处。距植入靶点5~10mm , 沿着跟腱后缘平行的线做一长约3cm的垂直切口。钝性分离使TN上方筋膜形成一口袋，将植入物体放入该口袋后多层缝合，即完成植入过程。纳入标准：18岁及以上被诊断为OAB的患者，存在急迫性尿失禁症状或急迫性尿失禁及压力性尿失禁的混合症状，且自觉尿急症状持续至少6个月；3d排尿日记中记录到至少3次急迫性尿失禁的发作；对行为疗法，康复训练及药物治疗无反应，反应不足及不能耐受；试验评估前2周未接受OAB药物治疗。排除标准：神经源性膀胱患者，排尿后残余尿量＞200mL , 周围神经病变，需定期接受核磁检查的患者，曾行SNS治疗，过去9个月内行肉毒毒素注射，过去12周内接受PTNS治疗的患者。临床有效性及安全性评估结果：MacDiar-mid等于2019年发布了该TNS治疗 OAB伴急迫性尿失禁患者的有效性研究，该研究纳入了美国与新西兰的7个研究点的46例受试者，研究结果显示 3个月后急迫性尿失禁发作中位数减少71%, 69.6%的患者急迫性尿失禁发作次数减少50%以上。72%的患者症状得到改善，I-QOL平均得分提高25.9分。3例患者发生严重不良反应，分别为包裹脚踝引发的继发性蜂窝织炎、髋关节病变导致的跛行及疼痛、感染性肺炎，均被证明与植入手术及植入物无关。 该试验验证了eCoin可植入式胫神经刺激器治疗OAB伴急迫性尿失禁患者的有效性及安全性。但该试验仅仅进行3个月的随访，为非随机对照试验，且样本量较小。

3.3 |处于多中心临床试验的可植入式TNS设备 

3.3.1  StimGuard可植入式胫神经刺激器

StimGuard可植入式胫神经刺激器主体主要是一根带齿导线及一带有集成天线的外部充电电源。带齿导线包含集成电路及接收器，通过引针进行植入到TN周围，引针退出后，导线上的尖齿可起到固定作用。外部电源通常固定在接收器部位的皮肤处。该刺激器与传统PTNS进行了随机对照试验，研究结果发现PTNS及StimGuard可植入式胫神经刺激器在症状上及QOL评分上均有改善，但相较于PTNS第8周出现症状改善而言，Stim-Guard于第4周便出现了症状的改善。试验中未出现严重不良反应。该试验结果最初报道在2019年的国际尿控会议上。目前StimGuard可植入式胫神经刺激器正在进行一项多中心的前瞻性随机对照临床试验，主要用于比较StimGuard可植入式胫神经刺激器与Medtronic InterStim System骶神经刺激器疗效。

3.3.2  Bioness StimRouter可植入式胫神经刺激器

该可植入式TNS最初也是被用于治疗外周神经疼痛，目前正将此刺激器开发用于治疗难治性OAB。整个刺激系统由3部分组成---内部植入物、外部脉冲转换器、控制程序。内部植入物为一导线，包含集成接收器、锚（定位装置）以及3个电极 。外部脉冲转换器可充电，仅在刺激时佩戴，其主要功能是将能量通过贴片经皮无线传输至TN。控制程序通过无线射频技术控制外部脉冲转换器，用于记录刺激方案实施情况及调整刺激参数。该公司正在进行一项随机双盲、安慰剂对照试验，该试验纳入20个地区的180例患者，对他们进行长达24个月的研究。但目前为止，该刺激器的有效性及安全性评估仍在进行中，未有结果。

3.4 |动物实验阶段的胫神经刺激设备

3.4.1  可植入式胫神经刺激系统

TNS常规治疗疗程为至少12周持续刺激以及后续3周1次的维持刺激疗程，也就是说，TNS是一个长期慢性疗程，这就要求可植入式刺激器能持续诱发TN的激活。Urgent-SQ可植入式胫神经刺激器的研究报告中显示，仅有3例患者在9年后仍有刺激诱导的感觉运动反应。鉴于此，Moazzam等认为单触点电极无法实现胫神经的持续有效刺激，他们运用1个多触点可植入式TNS装置可植入式胫神经刺激系统(Multi-contact Gecko system)进行实验，验证其对OAB的治疗作用。该装置系统由3部分组成：可植入式脉冲发生器、电极导线、外部转换装置。脉冲发生器主要用于形成脉冲电流，经导线传导至4个触点电极中的1个电极以刺激TN; 电极导线末端含有4个触点电极，触点1位于最远端；外部转换装置通过USB与电脑相连，用于控制刺激参数。该刺激器仅进行了两项动物实验。在急性实验中，麻醉状态下将Multi-contact  Gecko  system可植入式胫神经刺激系统植入6只猫TN周围，该实验验证了该刺激器的有效性，并且该刺激的有效性具有频率依赖性，即低频时(2Hz)时，该刺激器对膀胱具有兴奋作用，高频(6~20Hz)刺激时可抑制膀胱活动。慢性实验中，将植入物植入10只大鼠TN周围，其中对8只大鼠进行了3个月的慢性研究以此来评估该刺激装置的长期性 能，结果显示能引起TN有效刺激的最小强度阈值在植入后明显增加，但在之后的刺激过程中最小强 度阈值保持稳定，这表明该刺激器能提供功能稳定的胫神经刺激，且不同组合间的多触点刺激或有选择性的单触点刺激均能实现低强度阈值的刺激。但该刺激器仅进行了动物实验，其长期临床效应需进一步研究。

3.4.2  TibialStim可植入式胫神经刺激器  

Tibi-alStim可植入式胫神经刺激器是由中国公司研发。主要由三部分组成：植入物、射频坐垫、外部控制系统。植入物为一直径3mm, 长约10mm的圆柱体，电极位于两端，主要用于接收射频坐垫发出的电磁信号，并将其转换成电信号后刺激TN。射频坐垫主要是产生电磁信号。而外部控制系统可安装于平板电脑或手机中，用于记录患者基本信息及调整刺激参数。与Multi-contact Gecko system可植入式胫神经刺激系统相同的是，目前该国产刺激器仅进行了急性动物实验,证明了该可植入式胫神经刺激器对排尿反射具有抑制作用，但缺乏长期安全性实验及临床试验数据。