摘要：

研究目的：在难治性急迫性尿失禁(UUI)和湿性OAB女性患者中，比较胫骨后神经刺激(PTNS)联合米拉贝隆与PTNS联合安慰剂治疗后，患者急迫性尿失禁发作(UUIEs)的变化。假设PTNS联合米拉贝隆(一种β3激动剂)治疗将比PTNS加安慰剂治疗，更有助于减少女性患者急迫性尿失禁发作次数(通过3天排尿日记测量)。

主要目的：比较12周时PTNS+米拉贝隆治疗组与PINS+安慰剂治疗组患者UUI发作次数的变化。

次要目的：

研究方法：本研究为随机对照试验，纳入标准：18岁以上女性，有UUI和湿性OAB症状，二线治疗难治性患者或不能耐受抗胆碱能药物治疗患者。获得了机构审查委员会的批准。参与者提供书面知情同意书，参与者和提供者对治疗分配均不知情。参与者按1：1比例随机分配至PINS+米拉贝隆组或PINS+安慰剂组。所有受试者在PINS治疗前(基线)及治疗12周完整记录3天排尿日记。此外，治疗前后还要完成经验证的主观症状困扰和影响问卷。主要结局是治疗前后3天排尿日记所记录的UUIEs次数的变化。次要结局包括3天排尿日记中记录的尿频、SUIEs、夜尿、总尿垫使用量，以及通过泌尿生殖困扰量表(UDI-6)、膀胱过度活动症问卷简表(OAB-q SF)、尿失禁影响问卷简表(IIQ-7)测量的主观结果，和不良事件。通过样本t检验分析主要结局；分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验，连续变量采用配对t检验(组内)。分析符合方案，包括所有提供12周结局数据的女性。显著性水平设定为0.05。

研究结果：共纳入54名受试者，基线平均年龄为56.2±15.6岁，平均BMI为35.0±9.4kg/m²。两组基线数据无显著差异(表1)。8例患者(7例米拉贝隆组，1例安慰剂组)因未遵守12周的PTNS治疗而未完成研究。治疗前后，两组UUIEs变化有显著差异，米拉贝隆组9.4±3.9比对照组5.3±5.4，p=0.007。此外，治疗前后，两组尿频(米拉贝隆组11.2±6.8 vs.安慰剂组6.1±6.1，p=0.012)、OABq SF症状困扰评分(米拉贝隆组53.6±30.0 vs.安慰剂组33.3±35.7，p=0.048)和OABq SF症状HRQL评分(米拉贝隆组-32.7±20.5 vs.安慰剂组-15.1±19.6，p=0.005)存在统计学差异。其他次要结局指标未发现统计学差异(表2)。所有组内结果均有显著差异(表3)。米拉贝隆组90.0%的受试者UUI发作次数减少>50%，而对照组仅有23.1%(p<0.001)。不良事件方面，每组均有3例患者报告UTIs，且在治疗后痊愈。此外，每组有3例患者报告PTNS治疗后出现短暂的腿部肿胀，后又消失。所有报告不良事件的患者均完成了整个12周的PTNS治疗方案。

    结果显示，与安慰剂组相比，米拉贝隆组在客观和主观结果方面都产生了显著改善。

结论：在接受PTNS治疗的难治性UUI和湿性OAB患者中，与PTNS+安慰剂相比，联合β3激动剂米拉贝隆治疗更能显著改善患者主观和客观的刺激性膀胱结局。这些数据应当在有难治性UUI膀胱症状的患者考虑PTNS治疗时被考虑及讨论。