摘要：

研究目的：骶神经调控(SNM)是一种指南推荐的用于治疗膀胱过度活动症症状的方法。通过个体化选择刺激程序组(电极触点配置)和调整刺激幅度来治疗。考虑到电极位置和神经解剖引起的神经-电极作用区域的变化，可以利用不同电极配置使用不同的刺激程序。刺激程序为用户提供了使用不同触点组合来创建不同大小和形状的电场的灵活性。目前，根据患者主观感受的反馈来决定刺激参数。程控的一种策略是选择达到最低感觉阈值(ST，首次感知到刺激的幅度)的程序，设置刺激幅度为阈值或略低于阈值。先前的研究表明可在植入的骶神经电极中检测到骶神经刺激诱发的电信号[1,2]。最近对骶诱发反应(SERs)的研究发现，引起显著SER(如SER阈值)的刺激幅度与临床使用的刺激反应测量(如ST)相关[3]。本文进一步拓展了我们对SERs的研究，通过改变电极配置，我们评估了SER阈值，以及在多个双极刺激和感知电极配置中，SER阈值和STs是否相关。

研究方法：PEER 2研究是一项正在进行的多中心、前瞻性、临床可行性研究。所有满足入排标准的OAB受试者植入InterStimTM倒刺电极。电极植入后，使用调查研究系统从电极收集SER记录。术后(PO)立即和完成6种不同电极组合的治疗评价后(试验后)收集SERs和STs数据。刺激为双极刺激，触点以刺激对表示(如，E3/E0为选择最近端的3触点和最远端的0触点设定正负极性)，而刺激感觉会穿过余下的两个触点(E1/E2)。处理分析数据以确定与初感觉(SER阈值)相关的刺激幅度。如果ST和SER阈值的成对数据不可用，则剔除该组数据。所有触点配置组均进行SER阈值和ST的相关性分析，以评估两者关系，并进一步对每个患者触点组合的相关性进行分析。

研究结果：迄今为止，39例受试者已完成植入和随访的数据收集。受试者中位(IQR)年龄为66(18)岁。基线时急迫性尿失禁受试者(N=32)中位(IQR)发作次数为6.3(6.3)次/天，尿急尿频受试者(N=30)中位(IQR)排尿次数是10.2(4.6)次/天。电极植入后，平均PO ST为0.9±0.4mA。39例受试者中位(范围)干预时间为14(7-14)天。使用试验设备在研究过程中未报告不良事件。后来植入市售的神经刺激器后报告了3起与器械、手术或治疗相关的不良事件。

    为了评价SER阈值是否随受试者体内的电极配置而变化，我们按电极配置绘制了SER阈值(示例见图1)。每个受试者的SER阈值随电极配置而变化。对每个受试者的SER阈值的中位变异系数(% CV，标准差/平均SER阈值)进行量化，各受试者的中位变异系数在PO时为24%，在试验后为32%，表明不同配置的SER阈值存在差异。

    在所有的配置/程序测试分组中，无论在PO时(R=0.89, p<0.01, n=179个信号)，还是在试验后(R=0.58, p<0.01, n=211个信号)，我们收集到的SER阈值与STs均有很强的相关性，与早期小样本数据结论一致。此外，对于每组被测试的触点配置，SER阈值和ST均显著相关(R≥0.47，p≤0.01，如图2所示)。窄感觉配置(刺激E0/E1，影响E2/E3，R=0.47)和宽感觉配置(刺激E1/E2，影响E0/E3，R=0.97)分别存在最弱和最强的相关性。

    目前基于患者主观报告的ST来优化刺激的SNM程控情况，为使用更客观的测量进行改进提供了机会。我们发现受试者中SER阈值随电极配置而变化。因为每种电极组合会创建略有不同的刺激电场，上述发现也在预料之内，因此激活神经的阈值可能会存在差异。虽然感觉阈值或SER阈值可能因触点组合的不同而变化，但我们预计SER阈值和ST的相关性在触点配置改变时保持一致，因为每个测量值都代表着神经激活。于此一致，SER阈值和ST与测试的每个触点配置相关。不同配置之间的相关性强度略有不同，可能反映了最佳刺激位置和最佳感觉触点配置。

结论：该组数据支持电极测量的SERs可能是优化刺激的有用工具，作为机体对刺激反应的客观评价指标。在所有电极配置中，SER和ST均相关，这表明SERs可能是帮助或替代用于优化电极放置和编程的的主观评价的一种有价值的工具，并推进了未来闭环SNM实现的可能。

参考文献：

[1]Goudelocke C, et al. Sensing Sacral Signals: Pelvic Electrically Evoked Recording (PEER) Feasibility Study Findings. Neurourol Urodyn. 2022;41 Suppl 1:S5-S254

[2]Gmel GE, et al. Electrophysiological Responses in the Human S3 Nerve During Sacral Neuromodulation for Fecal Incontinence. Front Neurosci. 2021;15:1-10.

[3]Goudelocke C, et al. Detecting and Decoding Signals – A Sacral Neuromodulation Lead Sensing Study. Presented at SUFU Annual Conference, March 10, 2023